Флуоксетин

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

АТХ-код: N06AB03 (Флуоксетин)

Торговые названия

Прозак, Флуоксетин Канон, Флуоксетин-OBL, Профлузак

Механизм действия

Селективно блокирует обратный захват серотонина в пресинаптической мембране. Отличительная черта – длинный период полувыведения: 1-4 дня для самого флуоксетина и 7-15 дней для активного метаболита норфлуоксетина. Благодаря этому пропуск одной дозы почти не влияет на плазменную концентрацию, а синдром отмены при прекращении приема возникает реже, чем у других СИОЗС.

Показания

Большое депрессивное расстройство

Первая линия

Препарат первой линии при большом депрессивном расстройстве у взрослых. Эффективность подтверждена в многочисленных РКИ и метаанализах. Начальная доза 20 мг в сутки, терапевтический эффект развивается через 2-4 недели. Длительный период полувыведения позволяет принимать препарат 1 раз в день. По профилю побочных эффектов сопоставим с сертралином.

Нервная булимия

Первая линия

Единственный СИОЗС с одобрением FDA для лечения нервной булимии. Рекомендуемая доза – 60 мг в сутки, что выше стандартной антидепрессивной дозы. В РКИ флуоксетин снижал частоту эпизодов переедания и очищения на 50-67 % по сравнению с плацебо. Эффект не зависит от наличия сопутствующей депрессии.

Обсессивно-компульсивное расстройство

Первая линия

Препарат первой линии при ОКР. Для достижения клинического эффекта обычно нужны дозы выше антидепрессивных – 40-80 мг в сутки. Ответ на терапию развивается медленнее, чем при депрессии: оценивать эффективность стоит не ранее чем через 8-12 недель приема в адекватной дозе.

Практические заметки

Когда и как принимать

Принимают утром, 1 раз в день, независимо от еды. Утренний прием предпочтителен из-за активирующего эффекта – вечерний может нарушать сон. При булимии доза 60 мг, при ОКР доводят до 40-80 мг. Если пациент забыл принять дозу, из-за длинного периода полувыведения критических колебаний концентрации не будет.

Особые ситуации

Длинный период полувыведения – палка о двух концах. Плюс: синдром отмены минимален, можно не волноваться из-за пропуска дозы. Минус: лекарственные взаимодействия сохраняются 5-6 недель после отмены. Флуоксетин – сильный ингибитор CYP2D6. Если нужен переход на другой антидепрессант – между курсами назначают "отмывочный" период. Нельзя комбинировать с ингибиторами МАО – перерыв минимум 5 недель.

Безопасность

Внимание

Антидепрессанты повышают риск суицидальных мыслей и поведения у детей, подростков и молодых взрослых до 25 лет. Мониторинг суицидальности обязателен в первые недели терапии и при изменении дозы.

Противопоказания

Одновременный прием ингибиторов МАО или менее 14 дней после их отмены
Одновременный прием тиоридазина или пимозида
Гиперчувствительность к флуоксетину

Серьезные побочные эффекты

Серотониновый синдром (при комбинации с серотонинергическими препаратами)
Суицидальное поведение у молодых взрослых до 25 лет (черная рамка FDA)
Гипонатриемия (SIADH), особенно у пожилых
Удлинение QT при передозировке

Частые побочные эффекты

Тошнота, диарея
Головная боль
Бессонница, тревожность
Сексуальная дисфункция – снижение либидо, аноргазмия
Снижение аппетита
Тремор

БеременностьFDA C

Категория C по FDA. Применение в третьем триместре связано с риском неонатальной адаптации – респираторный дистресс, раздражительность, тремор у новорожденного. Решение о приеме во время беременности принимают, взвешивая риск нелеченной депрессии для матери и плода.

Кормление грудью

Проникает в грудное молоко. Флуоксетин и норфлуоксетин обнаруживают в сыворотке младенца. По данным LactMed, предпочтительны СИОЗС с более коротким периодом полувыведения – сертралин, пароксетин.